I.CANNA.BLOG

Konoplja in bolečina

Datum prispevka: 07.09.2018

Čeprav se konoplja že tisočletja uporablja za blaženje bolečine, je zelo malo odobrenih kanabinoidov indicirano za zdravljenje bolečine ali drugih zdravstvenih simptomov. Zdravljenje s kanabinoidi je ponovno dobilo pozornost šele po odkritju endokanabinoidov ter encima FAAH (fatty acid amide hydrolase) in MAGL (monoacylglycerol lipase), encimov, ki sta pomembna za nastajanje in razgradnjo endokanabinoidov. Zdravljenje bolečine je najpomembnejše področje pri medicinski uporabi konoplje in dobiva čedalje večjo veljavo po odkritju kanabinoidovih receptorjev (CB1 in CB2) in njihovih endogenih ligandov, endokanabinoidov. Fitokanabinoidi, sintetični kanabinoidi in njihovi analogi so pokazali močno analgetično delovanje v predkliničnih in kliničnih študijah.

V rastlini konoplja je skoraj 120 različnih spojin, skupno imenovanih fitokanabinoidi, ker imajo kanabinoidno strukturo. Izmed teh je D9-tetrahidrokanabinol (THC) najbolje proučen in je glavna psihoaktivna komponenta rastline. THC vpliva na številne patofiziološke procese, vključno z antinociceptičnim oz. protibolečinskim delovanjem, preko aktivacije CB1 in CB2 receptorjev. Vendar pa je njegova klinična uporaba omejena z neželenimi učinki na centralnem živčnem sistemu (psihoaktivno delovanje). Kanabidiol (CBD) je še en pomemben fitokanabinoid, ki v zadnjem času dobiva veliko pozornosti. Za razliko od THC ta ne povzroča psihoaktivnih učinkov, ima veliko pozitivnih farmakoloških učinkov, vključno z anti-anksioznim, antiepileptičnim, protibakterijskim, protivnetnim, protitumorskim in anti-diabetičnim delovanje. Poleg širokega terapevtskega spektra, pa se predvideva, da CBD blaži nekatere učinke THC v centralnem živčnem sistemu. Nabiksimole (Sativex®), rastlinski ekstrakt, ki vsebuje THC in CBD v razmerju 1:1 v obliki ustnega pršila, je bil odobren za zdravljenje nevropatske bolečine in spastičnosti, povezane z multiplo sklerozo ter trdovratnimi bolečimi pri malignih obolenjih. Dronabinol (Marinol®), sintetični THC in njegov analog nabilon (Cesamet®), so trenutno uporabljeni sintetični kanabinoidi. Odobreni so bili za indikacije, kot so bruhanje in slabost pri kemoterapiji in anoreksija povezana z izgubo telesne mase pri bolnikih z AIDSom.

Da bi bolje razložil, kako kanabinoidi vplivajo na nocicepcijo oz. zaznavanje bolečine, je pomembno, da razumemo endokanabinoidni sistem. Ta je sestavljen iz kanabinoidnih receptorjev CB1 in CB2, endogenih (nam lastnih) agonistov – endokanabinoidov in procesov, ki vplivajo na biosintezo, sproščanje, transport in razgradnjo teh lipidnih signalnih molekul.

Arachidonil ethanolamid (AEA, anandamide), 2-arachidonilglicerol (2-AG), O-arachidonil ethanolamin (virodhamine), N-arachidonil dopamin (NADA) in 2-arachidonil glyceril eter (noladin eter) so molekule, za katere predvidevamo, da delujejo kot endokanabinoidi. Izmed teh so AEA, 2-AG in eikozanoidne maščobne kisline najbolje proučeni. Endokanabinoidi aktivirajo receptorje CB1 in/ali CB2 ter s tem spremenijo fiziološke in patološke procese, vključno s spominom, apetitom, imunskim odgovorom, spanjem, odzivom na stres, termoregulacijo, zasvojenostjo in seveda tudi bolečino (analgezijo).

Odkritje CB1 in CB2 receptorjev, njihovih endogenih ligandov (endokanabinoidov) in procesov biosinteze, sproščanja, transporta in presnove teh spojin, so veliko pripomogli k razumevanju vloge kanabinoidov v različnih fizioloških in patoloških stanjih, vključno z vplivom na bolečino. Lokalno povečanje ravni endokanabinoidov z zaviranjem razgradnih encimov, FAAH in MAGL, z uporabo farmakoloških sredstev, in s tem zmanjšanje neželenih centralnih učinkov eksogenih kanabinoidov, bo še dodatno prispevalo k znanju o uporabi kanabinoidov za obvladovanje bolečine.

Referenca:

• Ulugol A.  The endocannabinoid system as a potential therapeutic target for pain modulation.