Kanabinoidi in imunski odgovor na virusne okužbe

Datum prispevka: 19.06.2021

''Odkar smo v pandemiji in omejeni z vrsto ukrepov, ugotavljajo, da je zrasla rekreativna uporaba konoplje, povečuje se tudi dostopnost CBD-izdelkov, zato je zavedanje o vplivu kanabinoidov na imunski sistem toliko pomembnejše.''

ZP

Avtor: Željko Perdija, dr. med.
interna medicina, pulmologija
Soavtorica: doc. dr. Tanja Bagar
biomedicina, mikrobiologija, ekoremediacije

Imunski sistem si lahko predstavljamo kot mrežo številnih organov, tkiv in celic. Začne se v kostnem mozgu, v imunski odgovor je vključeno celotno telo, poleg organov imunskega sistema tudi veliko celic s specifičnimi imunskimi vlogami.

Vsi se rodimo s prirojeno imunostjo, ki daje splošno in nespecifično zaščito. Vključuje kožo in sluznice, ki so prva obrambna linija pri preprečevanju vstopa patogenov v telo. Prednost prirojenega imunskega odgovora je v tem, da se odzove zelo hitro in v polnem razmahu ne glede na to, ali se z določenim mikrobom srečamo prvič ali smo se že mnogokrat. Prirojeni imunski odgovor vključuje vnetni odziv, proizvodnjo citokinov, aktivacijo določenih imunskih celic, kot so fagociti, bazofilci, mastociti in eozinofilci. Poleg prirojenega poznamo še specifični imunski odgovor (denimo tvorba protiteles), ki traja od nekaj dni do celo nekaj tednov (odvisno od patogena). Ta imunost se razvija vse življenje. Temelji na limfocitih in se razvije, ko smo izpostavljeni mikrobom ali pa cepljeni.

Poleg imunskega sistema, ki nas ščiti pred patološkimi bakterijami, virusi in paraziti, pa imamo v našem telesu tudi endokanabinoidni sistem (ECS), ki nas ščiti pred vsemi možnimi nevarnostmi, ne glede na to, ali gre za toksine, telesne poškodbe, čustvene bolečine, vnetja ali kaj drugega, kar lahko poruši ravnotežje v našem telesu.

Naše telo proizvaja molekule, ki so po delovanju podobne THC in CBD, imenujemo jih endokanabinodi. Ti so del ECS, ki je krovni zaščitni sistem, ki vzdržuje biokemijsko ravnotežje našega telesa. Njegovo delovanje posega v vse telesne sisteme, od živčevja do srčno-žilnega sistema, hormonskega, pa tudi imunskega sistema. Dobro je proučeno denimo delovaje anandamida, endokanabinoida, podobnega THC. V študijah se je pokazalo, da anandamid zavira nastajanje novih limfocitov T in B in povzroči njihovo apoptozo oziroma smrt že v nizkih odmerkih. Tako po svoje povzroči začasno ustavitev ali upočasnitev imunskega sistema. Na prvi pogled se to morda zdi kontraproduktivno. A če vemo, da so kanabinoidi signalne molekule, ki pošljejo nekakšen signal SOS oziroma signal, ki opozarja, da je naša biokemijska homeostaza v nevarnosti, potem je jasno, da v takšnih okoliščinah odlično delujoč imunski sistem ni prednost našega telesa. Takrat se telo najprej spopade z nevarnimi signali in nato povrne polno delovanje imunskega sistema. Pri tem je pomembno še, da vemo, da se endokanabinoidi zelo hitro encimsko razgradijo, zato je ta učinek izjemno kratkoročen, njihov vpliv na celotni imunski sistem je veliko bolj kompleksen.

Prve raziskave vplivale na ugled konoplje

Konoplja in rastlinski kanabinoidi so imeli na začetku proučevanja vplivov konoplje slab »ugled« v zvezi z vplivanjem na imunski sistem, ker so nekatere zgodnje raziskave pokazale zmanjšano aktivnost določenih imunskih celic v prisotnosti kanabinoidov. Tako kot endokanabinoidi tudi fitokanabinoidi vplivajo na imunski sistem, rezultate študij pa je treba razumeti tudi v okviru omejitev, ki jih imajo laboratorijski pogoji. Dolgo je veljalo, da najslavnejši fitokanabinoid THC zavira imunski sistem, kar je bil eden izmed mnogih argumentov za škodljivost dolgotrajne uporabe konoplje. Te trditve niso čisto »iz trte izvite«, saj obstajajo študije, ki jasno kažejo, da THC zavira aktivnost določenih vrst imunskih celic, ki so večinoma posledica vezave na CB2-receptorje. Čeprav je ta učinek zelo odvisen od odmerka, tako nizki odmerki THC spodbujajo aktivacijo T-celic, medtem ko visoki odmerki THC zavirajo odzive. Podobno se je pokazalo tudi pri celicah B. Konoplja prav tako ne vsebuje samo THC, ampak veliko učinkovin (prek tisoč): drugi fitokanabinoidi, terpeni in druge spojine uravnajo imunosupresivne učinke THC ter pozitivno vplivajo na celotno imunsko funkcijo. Naš imunski sistem je kompleksen, sestavljen iz mnogo imunskih celic in organov, zato je vpliv neke substance na celokupni imunski odziv zelo težko proučevati v laboratoriju. Najboljši laboratorijski približek človeškega imunskega sistema so primati – opice. Tako so za proučevanje splošnih učinkov na imunski sistem raziskovalci uporabili opice, okužene z virusom imunske pomanjkljivosti (SIV), kot model okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV) in jih kronično izpostavili THC. Na veliko presenečenje je kronična izpostavljenost THC povzročila manjšo obremenitev z virusom (viral load), počasnejše razmnoževanje virusa in manjši obseg vnetja. Življenjska doba teh opic se je podaljšala ali pa nanjo ni bilo vpliva. Raziskovalci so proučevali tudi kronično izpostavljenost alkoholu in ugotovili povsem drugačno sliko. Ta je imela številne škodljive učinke, bolezen je hitreje napredovala do končnega stadija in opice so preživele manj časa.

Vpliv kanabinoidov na imunski odgovor odvisen od več dejavnikov

Kako vnašanje kanabinoidov vpliva na imunski odgovor na patogene, je odvisno od več dejavnikov, med drugim tudi koncentracije in sestave kanabinoidov, metod vnosa, navzočnosti kontaminacij, pa tudi od specifičnega patogena in splošnega imunskega ter zdravstvenega stanja posameznika. Potrjeno je, da izpostavljenost THC pri okužbi z virusom influence poveča virusno breme in zmanjša število limfocitov in makrofagov v pljučih ter tako poslabša in podaljša prebolevanje bolezni. Tudi pri hepatitisu C so ugotovili, da izpostavljenost THC spremeni metabolizem sladkorja v jetrnih celicah in celo pospeši razmnoževanje virusa hepatitisa C. Ravno obratno pa CBD za več kot 85 odstotkov zmanjša razmnoževanje tega virusa. Neposredno protivirusno delovanje CBD so ugotovili tudi za humani herpesvirus osem, ki povzroča Kapošijev sarkom.

Pri virusu HIV pa so dokazali več mehanizmov pozitivnega delovanja kanabinoidov. Virus vstopa v imunske celice tudi prek CB2-receptorja in če je ta zaseden, lahko v celice vstopi manj virusov (do 40 odstotkov manj okuženih imunskih celic). Kanabinoidi zaščitijo limfoidno tkivo v črevesju, ki je virusna tarča že v zgodnjih fazah okužbe. Tako so dokazali manj vnetij, manjše virusno breme in več zdravih imunskih celic pri tistih, ki so uporabljali kanabinoide. Poleg tega so kanabinoidi preprečevali kog­nitivni upad pri poznejših stadijih bolezni in depresivna ter anksiozna stanja. Izgubo apetita uspešno tretirajo s kanabinoidi in je med redkimi sprejetimi indikacijami za uporabo kanabinoidov v medicini.

Protivnetni in imunomodulatorni učinki kanabinoidov so lahko dobra ali slaba novica. Veliko je odvisno od narave patogena, tudi faze infekcije in seveda sestave kanabinoidov. Odkar smo v pandemiji in omejeni z vrsto ukrepov, ugotavljajo, da je zrasla rekreativna uporaba konoplje, povečuje se tudi dostopnost CBD-izdelkov, zato je zavedanje o vplivu kanabinoidov na imunski sistem toliko pomembnejše.

Sorodne vsebine

I.CANNA.BLOG

Prof. dr. Walter Chingwaru, (biologija, mikrobiologija, biomedicina) in Doc. dr. Tanja Bagar, (mikrobiologija, biomedicina,ekoremediacije) CBD kot antibiotik SEPTEMBER 2021
Dejan Rengeo Četrt stoletja konoplje, kje smo zdaj? JULIJ 2021
Željko Perdija, dr. med. (interna medicina, pulmologija), Soavtorica: doc. dr. Tanja Bagar (biomedicina, mikrobiologija, ekoremediacije) Kanabinoidi in imunski odgovor na virusne okužbe JUNIJ 2021